來自世衛(wèi)組織、美國和德國的器官移植專家近期相聚在廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，他們此行的目的是觀摩一場采用中國原創(chuàng)技術(shù)開展的肝臟移植手術(shù)。

　　這場手術(shù)采用中山一院何曉順教授團隊的前沿技術(shù)——無缺血器官移植技術(shù)，該技術(shù)破解了器官移植手術(shù)中的供體器官缺血損傷難題，可實現(xiàn)供體器官以“最鮮活”的狀態(tài)進(jìn)行移植，近年來受到全球器官移植業(yè)界廣泛關(guān)注。

　　“這項技術(shù)將對中國以及全球的器官移植產(chǎn)生重大影響。”國際器官移植協(xié)會(TTS)候任主席John Fung說。

　　這是我國學(xué)者首創(chuàng)“器官醫(yī)學(xué)”新賽道受到全球業(yè)界關(guān)注的一個縮影。2017年，何曉順團隊成功突破“離體器官養(yǎng)護(hù)”關(guān)鍵技術(shù)，開創(chuàng)“無缺血”器官移植技術(shù)，并進(jìn)一步于2019年率先在國際上提出“器官醫(yī)學(xué)”概念，推動我國在器官層面研究和治療疾病領(lǐng)域進(jìn)入全球領(lǐng)先位置。

　　從器官移植“里程碑”到器官醫(yī)學(xué)“新賽道”

　　作為世界器官捐獻(xiàn)和移植的第二大國，我國器官醫(yī)學(xué)技術(shù)的突破，最初旨在解決器官移植中存在的器官缺血損傷導(dǎo)致的預(yù)后不佳等問題。

　　2017年，時任中山一院副院長、器官移植學(xué)科帶頭人的何曉順帶領(lǐng)其團隊，采用自主研發(fā)的“體外多器官養(yǎng)護(hù)系統(tǒng)”，在廣州完成了全球首例無缺血肝移植手術(shù)，引起國際器官移植界轟動。

　　現(xiàn)代器官移植技術(shù)由美國醫(yī)生、諾貝爾獎獲得者約瑟夫·默里1954年發(fā)明，并一直沿用至今。供體器官在摘取后必須放在冰塊里“冷保存”，器官質(zhì)量受損，影響移植療效。而新技術(shù)保證了移植全過程器官血供不中斷、器官保持正常生理功能，實現(xiàn)了器官移植從“冷移植”向“熱移植”的技術(shù)迭代。

　　臨床研究結(jié)果顯示，該技術(shù)大大降低了肝移植患者術(shù)后缺血損傷相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率，患者長期生存率得到明顯改善。美國《器官移植雜志》刊文稱，無缺血器官移植技術(shù)是器官移植歷史的里程碑，器官移植將進(jìn)入“熱移植”時代。

　　此后，何曉順團隊陸續(xù)在2018年、2021年成功開展了全球首例無缺血腎移植及無缺血、不停跳心臟移植術(shù)。相比傳統(tǒng)移植，新的移植技術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率明顯減少，并大幅提高了器官利用率。

　　在2021年6月開展的全球首例無缺血心臟移植手術(shù)中，一名67歲擴張性心肌病男性患者成功接受了一顆從獲取、保存到植入全程保持“鮮活”的心臟。在歷時4個多小時的手術(shù)中，這顆供體心臟在體外多器官養(yǎng)護(hù)系統(tǒng)的支持下，實現(xiàn)血流不中斷、心臟“不停跳”。

　　“無缺血心臟移植技術(shù)可最大程度保護(hù)供體心臟功能，延長體外保存時間，改善移植療效，患者生存時間更長，生活質(zhì)量更高。”何曉順說。

　　基于多種離體器官養(yǎng)護(hù)技術(shù)的持續(xù)突破，何曉順團隊于2019年在國際上率先提出“器官醫(yī)學(xué)”概念，并成功開辟從器官層面研究和治療疾病的醫(yī)學(xué)新賽道，目前已成為全球醫(yī)學(xué)界的一大前沿焦點，其研究與應(yīng)用前景廣闊，對醫(yī)學(xué)臨床、教學(xué)和科研帶來的顛覆性影響也陸續(xù)開始顯現(xiàn)。

　　推動醫(yī)療水平攀高峰

　　在去年5月舉行的“2023中國生命科學(xué)大會”上，中國人體器官捐獻(xiàn)與移植委員會主任委員黃潔夫表示，雖然西醫(yī)起源于歐美，但由中國科學(xué)家創(chuàng)立的器官醫(yī)學(xué)的理念與技術(shù)，有望開拓出醫(yī)學(xué)發(fā)展的全新賽道。

　　黃潔夫說，未來我國科學(xué)家有望在器官移植、器官研究、器官教學(xué)、器官藥篩、器官治療、器官替代等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)一系列原創(chuàng)性重大突破及產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。

　　在器官移植方面，有效緩解器官捐獻(xiàn)短缺難題。移植器官短缺是全球性問題，目前腦死亡器官捐獻(xiàn)是移植器官的主要來源，但臨床死亡超過99%都屬于心死亡，此時全身各器官因長時間缺血損傷已難以用于移植。

　　何曉順表示，通過運用其團隊研發(fā)的“器官拯救者”技術(shù)，可實現(xiàn)逝者心臟停跳、宣布臨床死亡后，挽救肝、腎等器官并保障其穩(wěn)定的血流供應(yīng)，不但能為爭取器官捐獻(xiàn)贏得寶貴時間，甚至能讓一些指標(biāo)不太好的“邊緣器官”得到應(yīng)用，提高器官利用率。

　　“當(dāng)前世界上沒有足夠的器官捐獻(xiàn)，導(dǎo)致移植受到限制。”來廣州觀摩何曉順團隊手術(shù)的世界衛(wèi)生組織器官、組織、細(xì)胞移植顧問Efstratios Chatzixiros說，“我們看到創(chuàng)新手術(shù)技術(shù)增加了器官利用的可能性，特別是在冷保存技術(shù)體系下被認(rèn)為是狀況不佳，甚至被拒絕的器官。如今，捐獻(xiàn)器官的潛力可最大限度地得到發(fā)揮。”

　　在器官治療方面，實現(xiàn)“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”精準(zhǔn)治療。基于器官醫(yī)學(xué)技術(shù)，針對患病器官進(jìn)行單獨保護(hù)并獨立治療已成為現(xiàn)實。目前，首例腎隔離保護(hù)治療、首例肝癌定向治療已相繼成功實施。

　　2023年10月，何曉順團隊與中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院專家團隊合作，采用“器官定向治療”技術(shù)完成一例創(chuàng)新性的肝癌定向化療。在器官維護(hù)系統(tǒng)支持下，該手術(shù)實現(xiàn)了高濃度化療藥物只作用于患者有癌部分的肝臟，健康部分肝臟及全身則均不受影響，實現(xiàn)肝癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的新突破。

　　中山七院普通外科副主任醫(yī)師湯地說，既往的腫瘤化療是“全身化療”，一個器官患病，所有的器官均接受治療;而器官定向治療技術(shù)實現(xiàn)了“哪個器官生病，只治療哪個器官”，相關(guān)患者沒有出現(xiàn)惡心嘔吐、脫發(fā)等常見的化療毒副作用，有望為腫瘤化療提供新策略。該晚期患者經(jīng)治療后已無瘤生存至今。“我們將靶器官的血供與人體隔離，僅對局部高濃度用藥，可以實現(xiàn)療效最大化，副作用最小化。”何曉順說。

　　在器官替代方面，可臨時“外掛”器官挽救生命。器官醫(yī)學(xué)技術(shù)不僅能實現(xiàn)全程無缺血器官移植，還能通過“外掛”肝臟讓患者的病肝得以休養(yǎng)生息，從而給急性肝衰患者臨床治療提供新思路。

　　據(jù)介紹，當(dāng)患者肝臟急性衰竭時，將可以臨時“外掛”一個健康肝臟給病人進(jìn)行替代治療，待病人度過危險期、自身肝功能治療恢復(fù)后撤出該體外肝支持，這有望改變急性肝衰患者必須接受器官移植的命運。目前，此技術(shù)的大動物試驗已成功。

　　千億元級新質(zhì)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化加速

　　多位受訪醫(yī)學(xué)專家表示，全球西醫(yī)研究從人群、個體，到細(xì)胞、分子，在不同層面大多已被全球醫(yī)學(xué)界研發(fā)，唯獨介于個體和細(xì)胞之間、處于中觀維度的“器官醫(yī)學(xué)”潛力巨大，應(yīng)用前景廣闊，現(xiàn)在我國在這一領(lǐng)域有望實現(xiàn)“變道超車”，引領(lǐng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

　　同時，據(jù)相關(guān)研究團隊估計，作為潛力巨大的新質(zhì)生產(chǎn)力，“器官醫(yī)學(xué)”有望帶動形成千億元級新興產(chǎn)業(yè)。

　　在器官教學(xué)方面，動物活器官可“變廢為寶”用于教學(xué)。當(dāng)前，全球首創(chuàng)“活器官”手術(shù)培訓(xùn)系統(tǒng)已研發(fā)成功并得到廣泛應(yīng)用，可用豬內(nèi)臟等動物器官，為外科醫(yī)生進(jìn)行腹腔鏡、內(nèi)鏡手術(shù)提供“練手”的機會。

　　外科醫(yī)生的成長有“一萬小時定律”之說，即累積做一萬個小時的手術(shù)，才能成為專家。然而，外科手術(shù)進(jìn)入微創(chuàng)時代后，一般是由主刀醫(yī)生在腔鏡下完成操作，年輕醫(yī)生較難有“上手”機會，大多只能對著塑料教具練習(xí)。

　　中山一院器官移植中心主任醫(yī)師、中山大學(xué)科學(xué)研究院橫向處副處長趙強介紹，該系統(tǒng)可以把屠宰場的動物器官離體養(yǎng)活，改變當(dāng)前醫(yī)學(xué)生一般在塑料模型上進(jìn)行手術(shù)訓(xùn)練，或在電腦虛擬教學(xué)機上練習(xí)的方式，創(chuàng)造真實手術(shù)環(huán)境，大幅縮短手術(shù)培訓(xùn)進(jìn)程，并建立手術(shù)評價標(biāo)準(zhǔn)。該系統(tǒng)已在中山大學(xué)、武漢大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)等多個院校及醫(yī)院應(yīng)用，取得良好效果。

　　有行業(yè)人士分析，由“活器官”手術(shù)培訓(xùn)系統(tǒng)帶動形成的器官教學(xué)市場規(guī)模，國內(nèi)保守估計可達(dá)42億/年，國際將超過260億/年。

　　在器官藥篩方面，將實現(xiàn)體外“活器官”試藥，縮短研發(fā)時間。該團隊利用研發(fā)的設(shè)備將外科手術(shù)切除的疾病器官在體外培育起來，以此測試新藥對該器官治療的作用，從而簡化臨床試驗的時間和成本，避免新藥研發(fā)從細(xì)胞篩選、動物實驗到臨床試驗反復(fù)試錯，有望將研發(fā)時間與經(jīng)濟成本降低70%以上。

　　“例如把肝臟離體養(yǎng)活以后，我們可以精準(zhǔn)評估它到底合成了哪些物質(zhì)，代謝了哪些物質(zhì)。”趙強說，如今科研人員可以單獨將肝臟在體外培育起來，來研究了解該器官的功能，同時用來測試新藥對該器官治療的作用，這為藥物臨床試驗打開了全新的一扇窗。

　　目前，何曉順團隊正在構(gòu)建人類疾病器官模型，旨在破解現(xiàn)有醫(yī)學(xué)研究模型“不真實”的難題，成為研究疾病及新藥研發(fā)的利器。

　　據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，國際藥物研發(fā)市場規(guī)模達(dá)4019億元，腫瘤標(biāo)記物市場規(guī)模達(dá)1056億元，器官藥篩技術(shù)有望重構(gòu)新藥評價理論與技術(shù)體系，加快我國創(chuàng)新藥物研發(fā)進(jìn)程，推動國際藥物研發(fā)市場及腫瘤標(biāo)記物市場的變革。

　　器官醫(yī)學(xué)前沿產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化持續(xù)推進(jìn)。何曉順表示，其團隊自主研發(fā)的“無缺血肝臟灌注系統(tǒng)”近期已一次性通過國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心審批，正式進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序的“綠色通道”并開展臨床試驗;國家衛(wèi)健委也在國內(nèi)多家醫(yī)院啟動了多中心常溫機械灌注臨床研究。

　　“我們將進(jìn)一步加快中國原創(chuàng)的器官醫(yī)學(xué)平臺建設(shè)，加快器官醫(yī)學(xué)相關(guān)設(shè)備研發(fā)和應(yīng)用推廣，提高當(dāng)前疾病診治效能，革新醫(yī)療模式，滿足群眾日益增長的健康需求，持續(xù)引領(lǐng)器官醫(yī)學(xué)發(fā)展。”何曉順說。

　　來源：經(jīng)濟參考報　作者：陳凱星 肖文峰 肖思思 徐弘毅