摘要：阿爾茨海默癥是一種特殊類型的癡呆癥，能導(dǎo)致患者的思維和記憶逐漸下降，是以神經(jīng)元纖維纏結(jié)和β淀粉樣蛋白斑塊為主要病理特征。癡呆癥還包括：血管性癡呆、額顳紊亂、路易體癡呆等。本文重點(diǎn)介紹阿爾茨海默病的的發(fā)病機(jī)制、藥物治療概況及治療研究的展望。

　　阿爾茨海默病(Alzheimer disease)是一種常見于60歲以上老年人的神經(jīng)退行性疾病，它的主要病理變化是神經(jīng)細(xì)胞間大量老年斑形成、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和大腦皮質(zhì)彌散性萎縮等，主要臨床癥狀表現(xiàn)為語言和執(zhí)行能力下降、記憶衰退外，并伴有人格異常和情感異常行為。阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制可能由多種通路和分子機(jī)制的相互參與引起，其發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，目前還未出現(xiàn)完全治愈阿爾茨海默病治療方式，只是有多種治療策略。

　　阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理分析

　　依據(jù)現(xiàn)在的研究成果并不能確定阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，學(xué)術(shù)人員大都認(rèn)為是環(huán)境、遺傳或人體機(jī)能老化的共同因素造成的。目前學(xué)術(shù)界有多種假說，但影響最為廣泛的是β-淀粉樣蛋白假說和Tau蛋白假說。

　　β-淀粉樣蛋白假說是β淀粉樣蛋白異常沉積，Aβ是人機(jī)體內(nèi)的正常代謝產(chǎn)物，是由β淀粉樣前體蛋白水解而來的，正常來說Aβ在人體內(nèi)產(chǎn)生和降解是處于平衡狀態(tài)的，但當(dāng)β淀粉樣前體蛋白水解異常時，Aβ就會失去動態(tài)平衡，導(dǎo)致其出現(xiàn)大量沉積。Aβ的異常沉積積累并產(chǎn)生高度富含β折疊結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，在阿爾茨海默癥的發(fā)展過程中扮演著中心角色。

　　Tau蛋白假說是在正常人的機(jī)體內(nèi)，tau蛋白的去磷酸化和磷酸化處于平衡狀態(tài)，當(dāng)人機(jī)體受到異常刺激等原因時，會使tau蛋白的磷酸化加劇，此時磷酸化的速度高于去磷酸化的速度，人機(jī)體內(nèi)的tau蛋白增加，從而導(dǎo)致阿爾茨海默病形成的過程。

　　阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，科研人員還提出其他假說，譬如：氧化應(yīng)激假說、遺傳假說、微循環(huán)障礙假說和膽堿能假說等，但這些致病因素都與Aβ淀粉樣蛋白或tau蛋白相關(guān)，都從不同層面支持以上兩種假說。

圖1 阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制

(資料來源：中國知網(wǎng))

　　阿爾茨海默癥藥物治療概況

　　目前，所有的藥物治療阿爾茨海默癥只是在一定程度上改善相關(guān)癥狀(如：減緩AD患者認(rèn)知障礙、調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮傳導(dǎo)等)，并不能完全治愈。藥物研發(fā)的出發(fā)點(diǎn)在于益智或改善認(rèn)知功能，按照藥理作用可以大致分為促腦代謝藥和神經(jīng)遞質(zhì)的藥物。

　　促腦代謝的藥物較為復(fù)雜，主要可以增加腦神經(jīng)細(xì)胞對葡萄糖、氧、磷脂和氨基酸的利用，改善腦細(xì)胞的功能和促進(jìn)腦細(xì)胞恢復(fù)，以改善阿爾茨海默病的記憶衰退和認(rèn)知功能障礙，用于阿爾茨海默病患者的輔助治療。這類藥物主要有胞磷膽堿、茴拉西坦、艾地苯醌、都可喜等。

　　而作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物主要分兩類，一類是調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙的藥物(興奮性氨基酸受體拮抗劑)，代表藥物是鹽酸美金剛。第二類是維持和促進(jìn)殘存的膽堿能神經(jīng)元功能的藥物(膽堿酯酶抑制劑)，臨床主要藥物有多奈哌齊、加蘭他敏和卡巴拉汀。

　　阿爾茨海默病治療研究的展望

　　目前阿爾茨海默病的治療藥物主要關(guān)注點(diǎn)都是以單一靶點(diǎn)進(jìn)行藥物篩選，這樣可能會導(dǎo)致改善阿爾茨海默病的效率下降，但如果以多單位靶點(diǎn)、多點(diǎn)位的相互作用來進(jìn)行藥物研發(fā)，可能達(dá)到更深一步的改善甚至治愈阿爾茨海默病。同時，目前對于阿爾茨海默癥中細(xì)胞信號或通路的研究也較少，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的信號或通路使得神經(jīng)元存活，這也是一種可嘗試的治療阿爾茨海默癥策略。除了生物和化學(xué)的方法探索外，也可以進(jìn)行物理方法來調(diào)節(jié)突觸可塑性，目前市場上已經(jīng)出現(xiàn)物理治療的樣機(jī)如深部經(jīng)顱磁刺激(DTMS)等。

　　總結(jié)

　　綜上所述，阿爾茨海默癥的治療方式依然還在摸索階段，還未有可以完全治愈阿爾茨海默病的藥物或療法出現(xiàn)。雖然科研人員在阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制上取得了一定進(jìn)展，但是目前依舊不能明確阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制。神經(jīng)元變性、凋亡、直到最后死亡是一個極其復(fù)雜的過程，其中還包括多種因素的影響，因此對于阿爾茨海默癥發(fā)生發(fā)展的研究還需要更深入的探索。