摘要：阿爾茨海默癥(AD)是一種慢性的神經退行性疾病，一般發(fā)生在老年人身上，隨著病情的不斷發(fā)展，患者首先表現(xiàn)為記憶力降低進而發(fā)展為語言功能障礙，以至于最后行動能力喪失，給患者及其家人帶來了巨大的痛苦和沉重的經濟負擔，乃至對整個社會都產生了負擔，所以對治愈阿爾茨海默癥的相關的課題研究需要更深一步探索。本文主要介紹血腦屏障對靶向藥物的限制、腦部靶向遞藥系統(tǒng)的策略以及阿爾茨海默癥的靶向遞藥系統(tǒng)的分析。

　　阿爾茨海默癥是1907年由德國醫(yī)生首次提出來的，目前該病已經發(fā)展成為老年群體中僅次于惡性腫瘤和心腦血管疾病的重要致死疾病，其又被稱為“老年癡呆癥”。該病患者一般表現(xiàn)為失語、執(zhí)行功能障礙、記憶下降等癥狀。截止目前，醫(yī)學上還沒有可以完全治愈的救治方案，而靶向藥物的出現(xiàn)可能會對開發(fā)治療AD特異性的抑制劑帶來啟發(fā)，未來可以通過這種方式研制出更加精準治療的藥物。

　　血腦屏障對靶向藥物的限制

　　血腦屏障是腦組織與血液系統(tǒng)之間存在的保護屏障，對保護人體中樞神經系統(tǒng)具有非常重要的作用，但是對于藥物進入腦內治療有很大的限制作用，幾乎98%以上的藥物分子都難以突破其限制，這就對腦部相關疾病的治療上帶來了巨大的挑戰(zhàn)。研究發(fā)現(xiàn)分子量在500kDa以下和具有較高脂溶性的藥物才能穿過血腦屏障，在整個藥物數(shù)據庫里能用于治療腦中樞系統(tǒng)疾病的藥物只有極少數(shù)能達到這點。

　　目前，針對腦部內傳遞的藥物主要是通過以受體和轉運體以及吸附介導透過血腦屏障的方式，或者以被動擴散透過血腦屏障的方式。此外正在研究的有通過內耳和鼻腔方式達到腦部靶向傳遞藥物目的。

　　腦部靶向遞藥系統(tǒng)的策略

　　腦部靶向遞藥系統(tǒng)常用的有生物策略和化學策略，生物策略是目前科研人員研究最多的課題，其主要是吸附介導的遞藥方式、受體介導的遞藥方式和轉運體介導的遞藥方式。化學策略是以血腦屏障上的脂質生物膜為目標焦點，以脂質介導的方式使藥物穿過血腦屏障的，該方式傳遞的藥物其脂溶性、氫鍵作用、分子量對遞藥系統(tǒng)起著決定性作用。

　　目前常見的腦靶向策略包括: 細胞穿膜肽介導、主動靶向分子介導、吸附介導以及磁靶向介導的跨血腦屏障轉運。

　　阿爾茨海默癥的靶向遞藥系統(tǒng)

　　目前研究的阿爾茨海默癥靶向傳遞藥物主要通過脂質體、納米粒、聚合物膠束和固體脂質納米粒等載體傳遞的，這些載體經過一定的靶向修飾可以很好地應用到腦部靶向遞藥系統(tǒng)中。

　　使用脂質體作為阿爾茨海默癥的靶向治療載體，能夠降低藥物的分布體積，可選擇性地提高藥物在靶部位的濃度，可以持續(xù)性的釋放藥物，從而提高治療的指數(shù)。使用納米粒載藥系統(tǒng)作為阿爾茨海默癥靶向治療的載體，可以使化學藥物通過腦部靶向遞藥的策略提高腦部的濃集，減少藥物對腦部或身體其他組織器官產生不良影響，進而提高治療效果。使用聚合物膠束作為阿爾茨海默癥的靶向治療載體的優(yōu)勢在于可以自行組裝藥物的分子量在1～15kDa范圍內，更有效的透過血腦屏障。使用固體脂質納米粒作為阿爾茨海默癥靶向治療的載體，可以將藥物夾嵌或包裹在類脂核中，具有可以避免藥物的降解、控制藥物釋放或泄漏等優(yōu)點。

　　目前關于阿爾茨海默癥的靶點研究主要是作用于Aβ的藥物靶點和作用于tau蛋白的藥物靶點。由于阿爾茨海默癥的發(fā)病原因較為復雜，單一靶向藥物治療阿爾茨海默癥效果欠佳，難以從根本上解決問題，主要是因為單一靶點的理論忽略了體內生物大分子或細胞內互相影響產生的不良反應。阿爾茨海默癥的發(fā)病機理較為復雜且互相影響，單一靶點或單一藥物治療很難有效的控制或治愈疾病，而目前靶向具備多樣性的藥物具有一定的副作用，還不能安全有效的治療阿爾茨海默癥患者，而且由于阿爾茨海默癥發(fā)病機制的不確定，所以目前研制出治愈該疾病的藥物具有很大的困難。

　　總結

　　隨著全球老齡化程度持續(xù)加深，阿爾茨海默癥患者數(shù)量也在不斷的遞增，對整個社會的發(fā)展具有很大的影響。由于阿爾茨海默癥的發(fā)病機制涉及多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)結構與功能異常，藥物靶點的發(fā)現(xiàn)及選擇是靶向藥物新制劑開發(fā)的重要前提。如何找到便捷、安全、高效的載藥方法，也同樣是腦部靶向給藥系統(tǒng)面臨的重大挑戰(zhàn)。