摘要：自2016年全面開始仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作開始以來，我國的仿制藥企業(yè)就開啟了一次長時(shí)間的一致性評價(jià)征程。2018年10月18日距離目標(biāo)時(shí)間截止日期2018年底，時(shí)間僅剩余2個(gè)半月，一致性評價(jià)進(jìn)展如何?目前出臺哪些措施解決存在問題?以及出臺政策后一致性評價(jià)會延期嗎?本文會做出細(xì)致分析。

　　2016年3月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》，意見要求289個(gè)基藥目錄品種，除需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形外，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價(jià)，逾期未完成的，不予再注冊。通過一致性評價(jià)途徑大概有三種：第一種是常規(guī)流程：做相應(yīng)的藥學(xué)、BE試驗(yàn)等，提交申請，再獲得通過一致性評價(jià)的補(bǔ)充批件;第二種是部分藥品按新3、4注冊申報(bào)，其注冊要求中就包含與原研藥質(zhì)量相當(dāng)，獲批即視同通過一致性評價(jià);第三種是一些藥品已在歐美或日本上市，國內(nèi)外共線生產(chǎn)，也可視同通過一致性評價(jià)。為了讓一致性評價(jià)工作更好的落實(shí)，CFDA公告了相關(guān)目標(biāo)計(jì)劃、落實(shí)細(xì)則、也制訂了一些列政策。

　　通過激勵(lì)型和懲罰型政策推動一致性評價(jià)進(jìn)度

　　激勵(lì)型政策方面：對通過一致性評價(jià)的藥品，在采購環(huán)節(jié)給予明顯的政策支持，并鼓勵(lì)優(yōu)先使用一致性評價(jià)品種。國家醫(yī)保局組織召開的藥品集中采購試點(diǎn)座談會上，明確落實(shí)通過一致性評價(jià)品種臨床替換原研藥，特別提出“討論用各省70%的市場份額交換通過一致性評價(jià)產(chǎn)品以及原研產(chǎn)品的最低報(bào)價(jià)，并以產(chǎn)品的最低報(bào)價(jià)作為醫(yī)保的支付價(jià)”，從醫(yī)保和采購兩方面支持仿制藥一致性評價(jià)。“

　　懲罰型政策方面：通過一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價(jià)的品種。藥品一致性評價(jià)走在最前列的江西省，在醫(yī)藥采購服務(wù)已作出領(lǐng)先相應(yīng)調(diào)整，根據(jù)2018年8月份江西省醫(yī)藥采購服務(wù)平臺發(fā)布“關(guān)于調(diào)整部分藥品網(wǎng)上采購資格的通知”，來自四家藥企的苯磺酸氨氯地平片，因沒有通過仿制藥一致性評價(jià)(此前已有其他三家企業(yè)通過一致性評價(jià))，被暫停網(wǎng)上采購資格。全國范圍內(nèi)至少17省份已落實(shí)仿制藥一致性評價(jià)品種直接掛網(wǎng)政策。

　　一致性評價(jià)進(jìn)度緩慢，2018年底完成目標(biāo)計(jì)劃或?qū)⒀舆t

　　　(1)一致性評價(jià)進(jìn)度緩慢。截至10月15日，僅有189個(gè)受理號屬于“289目錄”，完成進(jìn)度僅為65.4%。藥審中心承辦的一致性評價(jià)申請受理號為438個(gè)，涉及品種178個(gè)，其中上個(gè)月份承辦的受理號多達(dá)81個(gè)，為前9個(gè)月數(shù)量最多的月份，創(chuàng)評價(jià)工作開始以來歷史新高(詳見圖1)。

　　圖1 2018年一致性評價(jià)前9個(gè)月申報(bào)明細(xì)

（數(shù)據(jù)來源：CDE、藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）

　　通過比對“289目錄”一致性評價(jià)評審狀況情況來看，一致性評價(jià)438個(gè)申請受理號中，僅有189個(gè)受理號屬于“289目錄”，涉及藥品種類63個(gè)，通過(含視同通過)一致性評價(jià)的“289目錄”品規(guī)數(shù)共有34個(gè)，涉及品種18個(gè);不批準(zhǔn)通過一致性評價(jià)的受理號有2個(gè)，涉及品種2個(gè)，不批準(zhǔn)的理由是申報(bào)企業(yè)申請豁免人體生物等效性研究的依據(jù)不充分。

　　(2)一致性評價(jià)藥企競爭激烈，尤其是在傳統(tǒng)類藥物領(lǐng)域。

　　截止2018年10月18日，根據(jù)通過一致性評價(jià)TOP前十品種來看：通過評審企業(yè)數(shù)最多的藥品為瑞舒伐他汀鈣片，申報(bào)企業(yè)7家、通過評審企業(yè)達(dá)4家;苯磺酸氨氯地平片、蒙脫石散、頭孢呋辛酯片、厄貝沙坦片、富馬酸替諾5類藥物通過評審企業(yè)為3家;阿莫西林膠囊、鹽酸二甲雙胍片、卡托普利片、恩替卡韋分散片4類藥物通過評審企業(yè)為2家（詳見圖2）。

　　圖 2通過一致性評價(jià)品種TOP10

　　(數(shù)據(jù)來源： CDE、藥智數(shù)據(jù)庫)

　　傳統(tǒng)類藥物競爭激烈：申報(bào)企業(yè)較多，通過率普遍低。苯磺酸氨氯地平片申報(bào)企業(yè)16通過評審企業(yè)僅3家，通過率為18.8%;蒙脫石散類藥物申報(bào)企業(yè)11家，通過評審企業(yè)3家，通過率為27.3%;阿莫斯林膠囊申報(bào)企業(yè)11家，通過率為18.2%

　　通過以上數(shù)據(jù)比對可以看出，289個(gè)基藥品種一致性評價(jià)工作推進(jìn)緩慢，歷時(shí)2年6個(gè)月，完成進(jìn)度僅為65.4%，離目標(biāo)時(shí)間僅有2.5個(gè)月時(shí)間，如何在極少時(shí)間內(nèi)完成34.6%工作，成為國家食品藥品監(jiān)督管理總局亟需解決的問題。

　　藥審中心直面一致性評價(jià)進(jìn)度緩慢問題，并推出四項(xiàng)解決措施

　　2018年9月28日，針對當(dāng)前企業(yè)在一致性評價(jià)申報(bào)工作中存在的問題，加大服務(wù)和指導(dǎo)企業(yè)做好藥品一致性評價(jià)申報(bào)資料整理工作，做好2018年底前289基藥品種一致性評價(jià)的階段性工作，藥審中心現(xiàn)就289基藥品種的申報(bào)與技術(shù)問題溝通事項(xiàng)通知如下：

　　表1 一致性評價(jià)存在問題點(diǎn)及對策

　　資料來源：CDE官網(wǎng)

　　仿制藥一致性評價(jià)工作，對我國醫(yī)藥行業(yè)有十分重要的意義，推進(jìn)仿制藥在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥進(jìn)行一致性評價(jià)，能提高仿制藥藥品質(zhì)量、淘汰落后制藥工藝技術(shù)，保證人民群眾用藥安全和有效性。

　　結(jié)語

　　推進(jìn)仿制藥在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平，對我國醫(yī)藥行業(yè)有十分重要的意義，但目前落實(shí)一致性評價(jià)進(jìn)度緩慢導(dǎo)致的原因：如企業(yè)重視程度不夠、較高的藥學(xué)與臨床費(fèi)、藥學(xué)研發(fā)周期長和BE平臺少、傳統(tǒng)藥制藥工藝進(jìn)步緩慢等諸多問題，沒有在前期得到根本解決解決是一致性評價(jià)推進(jìn)緩慢的重要原因。因此鑒于藥品一致性評價(jià)進(jìn)度緩慢、剩余時(shí)間不多，雖然藥審中心出臺臨時(shí)對策，但筆者認(rèn)為，一致性評價(jià)延期的概率仍然相當(dāng)大。